@PHDTHESIS{ 2025:1036151865,
 	title = {Avaliação da atividade in vitro do ácido tranexâmico e da hidroquinona como adjuvantes em isolados clínicos de cromoblastomicose causada por Fonsecaea pedrosoi},
 	year = {2025},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6438",
 	abstract = "A Cromoblastomicose (CBM), micose subcutânea crônica causada por
 fungos melanizados, como Fonsecaea pedrosoi, foi incluída, em 2017, no rol das
 Doenças Tropicais Negligenciadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS),
 destacando a necessidade de avanços no diagnóstico e tratamento. Atualmente o
 tratamento de escolha é o itraconazol (ITR), embora a resposta ainda seja limitada,
 mesmo quando associado a outros fármacos ou terapias. A melanina, componente
 importante da parede celular do F. pedrosoi, está associada à maior virulência e
 resistência aos tratamentos. A via de síntese da melanina humana e fúngica é
 bastante semelhante. Nesse sentido, esse estudo, avaliou, in vitro, o efeito da
 hidroquinona (HQN) e do ácido tranexâmico (ATX), agentes despigmentantes
 utilizados no tratamento do melasma, em dois isolados clínicos de Fonsecaea
 pedrosoi FpJW e FpBR, isoladamente e em associação ao ITR. Além disso,
 investigou-se, in silico, a interação molecular do ATX em comparação com HQN e
 Ácido Kójico (KOJ) com alvos da via da melanina, por meio de dockagem molecular.
 Determinou-se a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração fungicida
 mínima (CFM) dos fármacos por microdiluição em caldo, com leitura visual. A
 interação entre ITR e HQN foi avaliada pelo método Tabuleiro de Xadrez. A CIM do
 ITR foi de 2μg/mL, para FpJW e 0,5μg/mL para FpBR. Além disso, a HQN demonstrou
 efeito citotóxico e fungicida com CIM e CFM iguais a 780μg/mL para ambos os
 isolados, mesmo não sendo um antifúngico clássico. A associação HQN + ITR
 resultou em efeito aditivo, com redução de até 50% da CIM da HQN e de até 1/32 da
 CIM do ITR para FpJW e 1/16 para FpBR, evidenciando pela primeira vez o efeito da
 HQN sobre a espécie fúngica e tornando possível seu uso como adjuvante em
 tratamento do CBM. Além disso, por se tratar de um fármaco tópico e por ter
 apresentado efeito fungicida, em casos específicos como os de pacientes
 hepatopatas, com restrição de uso de terapias sistêmicas, torna-se uma possibilidade
 de tratamento isolado. Sugere-se, ainda, que ao associar HQN ao ITR seja possível
 reduzir o tempo de tratamento da doença, incluindo possível reposicionamento do
 fármaco. A análise in silico demonstrou que o ATX interage com alvos da
 melanogênese com padrão de ligação semelhante aos da HQN e do KOJ, sugerindo
 possível ação inibitória da melanina, dando suporte à manutenção do uso desse
 fármaco como opção terapêutica no melasma, pois sugere fortemente que há ação
 direta na síntese da melanina, fato ainda pouco elucidado na literatura. Este é o
 primeiro estudo conhecido a demonstrar, in vitro, o potencial da hidroquinona como
 adjuvante no tratamento da Cromoblastomicose. A HQN, por ser de uso tópico, baixo
 custo e segurança já estabelecida, surge como uma alternativa promissora. Os
 resultados inovadores ampliam o horizonte terapêutico da CBM e reforçam a
 importância do reposicionamento de fármacos em doenças negligenciadas. Além
 disso, é o primeiro estudo a comparar in sílico a ação do ATX ao KOJ e HQN e
 demonstrar ação direta na via de síntese da melanina, elucidando os efeitos clínicos
 já amplamente relatados na literatura.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE MEDICINA I/CCBS}
}