@MASTERSTHESIS{ 2025:1441248349,
 	title = {OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE COAMORFOS DO ANTI-HIPERTENSIVO OLMESARTANA MEDOXOMILA PARA A PRODUÇÃO DE NOVAS FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS},
 	year = {2025},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6371",
 	abstract = "A baixa solubilidade aquosa limita a absorção de fármacos administrados por via oral. As
 dispersões sólidas de fármacos (DSFs), tais como os coamorfos, representam uma alternativa
 para aumentar a hidrossolubilidade desses materiais. A olmesartana medoxomila (OLM) é um
 fármaco anti-hipertensivo de baixa solubilidade aquosa e alta permeabilidade membranar,
 pertencendo à Classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), o que limita sua
 absorção no organismo, levando à necessidade de administração de doses maiores do
 medicamento e à intensificação de seus efeitos adversos. A trometamina (TRIS) é um composto
 de alta solubilidade aquosa e alta permeabilidade membranar, pertencendo à Classe I do SCB,
 sendo utilizado como coformador na preparação de DSFs. Este estudo objetivou a obtenção e a
 caracterização de coamorfos da OLM utilizando a TRIS como coformador. Inicialmente,
 realizou-se a modelagem molecular dos compostos de partida (OLM e TRIS) utilizando
 cálculos computacionais a partir da teoria do funcional da densidade (DFT). Para tanto, foram
 utilizados o funcional ωB97X-D, o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p) e o método de
 solvatação integral equation formalism of the polarizable continuum model (IEFPCM). Os
 coamorfos de OLM-TRIS foram preparados por evaporação lenta do solvente (ELS).
 Posteriormente, eles foram caracterizados por difratometria de raios X pelo método do pó
 (DRXP); espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR);
 termogravimetria, termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial simultâneas
 (TG/DTG-DTA); e calorimetria exploratória diferencial (DSC). Determinou-se ainda a
 solubilidade aquosa e o perfil de dissolução in vitro da OLM base livre cristalina (OLMBLC),
 dos coamorfos e das MFs. O estudo DFT dos compostos de partida revelou que as regiões dos
 grupos funcionais imidazol, tetrazol e éster da OLM e dos grupos funcionais hidroxila e amina
 da TRIS como as mais propensas a participarem de interações intermoleculares por ligações de
 hidrogênio. Os resultados obtidos por DRXP mostraram que as misturas binárias de OLM-TRIS
 formaram materiais amorfos nas razões molares de 2:1, 1:1, 1:2, 1:3 e 1:4, após terem sido
 submetidas à ELS. As análises de DRXP em função do tempo mostraram que os coamorfos de
 OLM-TRIS (2:1), (1:1), (1:2), (1:3) e (1:4) apresentaram estabilidade física do estado amorfo
 por pelo menos 392, 392, 269, 250 e 7 dias, respectivamente. Os espectros FT-IR dos coamorfos
 obtidos evidenciaram a ocorrência de ligações de hidrogênio entre os grupos funcionais éster
 da OLM e hidroxila e amina da TRIS, tal como sugerido pelo estudo DFT. As curvas de
 TG/DTG mostraram que os coamorfos nas razões molares estudadas apresentaram boa
 estabilidade térmica em até 115,9; 117,6; 121,9; 120,2 e 138,1 oC (Tonset), respectivamente. As
 curvas DTA e DSC desses materiais não mostraram eventos de fusão, confirmando a natureza
 amorfa desses materiais. Nas curvas de DSC dos coamorfos de OLM-TRIS (2:1), (1:1) e (1:2)
 foi possível observar os eventos relativos à transição vítrea (Tg) destes materiais em 65,7; 96,8
 e 97,2 °C (Tonset). Os resultados dos ensaios de solubilidade mostraram que a OLM presente
 nos coamorfos apresentou hidrossolubilidade aumentada em pelo menos 61 vezes em relação à
 solubilidade da OLMBLC. Os ensaios de dissolução in vitro da OLM presente nos coamorfos de
 OLM-TRIS (2:1), (1:1) e (1:2) mostraram que, nestes materiais, o fármaco apresentou valores
 de eficiência de dissolução (ED30 e ED60) pelo menos 4,4 e 2,7 vezes superiores aos da OLMBLC.
 Assim, os materiais obtidos neste trabalho são muito promissores para a obtenção de
 formulações farmacêuticas mais eficazes no tratamento da hipertensão, tendo em vista que eles
 contribuíram de forma muito significativa para a melhoria da solubilidade e da taxa de
 dissolução da OLM.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS MATERIAIS/CCSST},
 	note = {COORDENAÇÃO DO CURSO DE ENGENHARIA DE ALIMENTOS/COEA}
}