@MASTERSTHESIS{ 2025:1262258582,
 	title = {Polimorfismo do gene TAX e seus elementos responsivos no genoma proviral do vírus t-linfotrópico humano do tipo 1 (HTLV-1): análise em portadores assintomáticos e sintomáticos do Estado do Maranhão},
 	year = {2025},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6110",
 	abstract = "O Vírus T-linfotrópico Humano do tipo 1 (HTLV-1) é um retrovírus oncogênico que
 pode levar ao desenvolvimento da leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL),
 além de doenças neurodegenerativas, como mielopatia associada ao HTLV-1
 (HAM). O HTLV-1 é endêmico em alguns países como o Brasil, no Maranhão a
 prevalência varia entre 0,1-0,99%. O genoma do HTLV-1 apresenta em sua
 extremidade 5’LTR sítios promotores, como os elementos responsivos de Tax (TRE),
 e codifica a proteína Tax, cuja função e polimorfismos gênicos estão relacionados
 com a patogênese da infecção e o quadro clínico dos portadores. Ademais a
 interação entre Tax e TRE ativa a transcrição dos elementos virais. Dessa forma,
 este estudo tem como objetivo analisar regiões promotoras e codificantes do
 genoma proviral, sequências de LTR e do gene tax, a fim de conhecer as variantes
 circulantes na região e a possível associação destas com doença em pessoas
 vivendo com HTLV. A partir de uma amostragem de conveniência, 9 indivíduos
 positivos para o vírus HTLV-1 foram incluídos neste estudo, 7 eram assintomáticos e
 2 com HAM. A confirmação da infecção foi realizada pelos testes sorológicos de
 ELISA e Western Blot. O DNA proviral extraído foi utilizado para amplificação da
 região LTR, por nested PCR, e do gene tax, por PCR convencional, seguida de
 sequenciamento de Sanger, as sequências obtidas foram alinhadas entre si e com a
 sequência de referência ATK1 para avaliar a presença de polimorfismos, e as
 sequências de tax também foram utilizadas na construção da árvore filogenética. O
 alinhamento da região promotora das 9 sequências de LTR identificou a presença
 dos polimorfismos A125G (7/9 amostras) e G174A (7/9 amostras) na primeira e
 segunda repetição de TRE, respectivamente. O alinhamento das 7 sequências
 parciais da região tax revelou a presença dos polimorfismos C7897T, C7959T e
 G8208A (7/7 amostras), T7891C (5/7), C7930T (1/7). As trocas de nucleotídeos
 C7959T e G8208A resultam em mutações não sinônimas e conduzem as trocas de
 aminoácidos A→V e S→N, que ocorrem nos domínios de ativação da via NF-kB e
 proteína CREB presentes na proteína Tax, respectivamente. A presença dos
 polimorfismos encontrados estão associadas ao genótipo transcontinental
 cosmopolita taxA, revelado pela filogenia. Quando comparada a presença dos
 polimorfismos entre os portadores assintomáticos e com HAM, não houve diferença
 estatisticamente significativa. Avaliando frequências dos polimorfismos em ambas a
 regiões estudadas, é possível observar uma maior frequência dos polimorfismos
 A125G e G174A nas amostras com os polimorfismos presentes em tax. A análise
 das regiões LTR e tax demonstrou a presença de polimorfismos que podem
 influenciar na dinâmica de ativação da região promotora do genoma proviral, bem
 como interferir em vias que podem levar ao desenvolvimento de patologias
 relacionadas ao vírus. Além disso, os polimorfismos encontrados na região tax são
 característicos no Brasil, padrão esse decorrente da entrada do vírus no país que se
 deu, em maioria, pelo tráfico de pessoas escravizadas do continente africano e
 refletindo no genótipo encontrado. O achado destes polimorfismos também agrega
 aos restritos dados moleculares disponíveis na literatura para melhor compreensão
 da diversidade viral, suas implicações epidemiológicas e clínicas.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA/CCBS}
}