@MASTERSTHESIS{ 2024:1143377034,
 	title = {EFEITOS DA ESPERMIDINA SOBRE CAMUNDONGOS COM DIABETES MELLITUS TIPO 2: O Papel Do Estresse Do Retículo Endoplasmático},
 	year = {2024},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6043",
 	abstract = "A poliamina espermidina (ESP) é usada pela população como suplementação anti-idade e,
 experimentalmente, melhora o metabolismo energético em alguns modelos animais de
 obesidade. Entretanto, seu efeito em modelos experimentais de diabetes mellitus tipo 2 (DM2)
 induzido por sacarose e seus mecanismos de ação ainda não foram avaliados. Além disso, a sua
 farmacologia oral é pouco estudada. Assim, este trabalho tem dois objetivos: 1 - investigar, in
 silico, os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos da ESP; 2 - analisar os efeitos da
 ESP em camundongos com DM2 induzidos por dieta rica em sacarose (DRS). Os ensaios in
 silico forma realizados com os softwares SWISSADME, PROTOX-II, SWISSTargetPrediction
 e Pass para avaliação, respectivamente, das propriedades fisioquímicas, farmacocinéticas,
 farmacodinâmicas e toxicológicas da ESP. No estudo in vivo, camundongos fêmeas pósdesmame foram divididos em três grupos: grupo controle (CTR; n= 7) alimentado com dieta
 padrão e grupos DRS (n=7) e DRS/ESP (n=7) que receberam solução de sacarose 30% por 20
 semanas. A partir da 12ª semana, o grupo DRS/ESP recebeu ESP por via oral na dose de 20
 mg/kg, enquanto os demais grupos receberam água. O tratamento durou 8 semanas, com
 monitoramento de peso, consumo alimentar, glicemia e teste de tolerância à glicose (TTG).
 Posteriormente, os animais foram eutanasiados, amostras de sangue foram coletadas para
 análises bioquímicas e de resistência à insulina. Amostras de fígado foram coletadas para
 avaliação dos lipídeos hepáticos, histologia e expressão proteica de marcadores do retículo
 endoplasmático (RE). Amostras de tecidos adiposos marrom (TAB) e brancos foram coletadas
 para morfometria. Ademais, o tecido adiposo perigonadal (TAP) foi utilizado para ensaios de
 lipólise. Todos os dados foram representados como média ± e.p.m e as diferenças foram
 analisadas por ANOVA (p <0,05). A ESP demonstrou possuir uma boa biodisponibilidade oral,
 com escore de biodisponibilidade igual a 0,55 e resultados satisfatórios de acordo com os
 parâmetros de Lipinski, Veber e Egan. Quanto ao comportamento farmacocinético, a ESP
 apresentou uma alta absorção pelo trato gastrointestinal, não penetrar pela barreira
 hematoencefálica, não ser substrato de glicoproteína P, bem como não inibiu nenhuma das
 principais enzimas do citocromo P450. Em relação aos parâmetros toxicocinéticos, a dose letal
 da ESP foi de 820 mg/kg e ela se apresentou inativa quanto aos parâmetros de hepatotoxicidade,
 carcinogenicidade, imunotoxicidade e mutagenicidade. Em relação a abordagem experimental,
 a exposição continua à sacarose aumentou a massa corpórea dos animais quando comparados
 ao CTR, que é explicado pelo aumento o consumo energético. Este maior aporte energético
 aumentou os depósitos de gordura retroperitoneal, mesentérica e perigonadal. Os animais DRS
 e DRS/ESP também apresentaram aumentos da glicemia, triglicerídeos (TG) séricos e das
 gorduras e TG hepáticos. A atividade lipolítica do TAP do grupo DRS foi prejudica em todas
 as condições: basal, com estímulo adrenérgico e com inibição insulínica. ESP aumentou o
 TAM, reduziu os níveis de TG séricos e melhorou a homeostase glicídica pelo TTG e a
 resistência insulínica pelo índice TyG. Na análise histológica, ESP reduziu a esteato-hepatite
 induzidos pela dieta. A análise da expressão proteica demonstra que a ESP consegue
 reestabelecer os níveis normais da GRP78, PDI e ATF4, proteínas chaves na manutenção da
 homeostase do RE. Portanto, a ESP foi capaz de melhorar o metabolismo glicolipidico de
 camundongos com DM2 que pode ser explicado pela restauração da homeostase do RE no
 fígado. Além disso, possui características farmacocinéticas e toxicológicas que fazem dela um
 fármaco em potencial para o tratamento dessa desordem por via oral.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO  DE CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS/CCBS}
}