@PHDTHESIS{ 2025:2066607544, title = {Desenvolvimento e caracterização de bioprodutos oriundos de Fridericia Platyphylla (cham.) L.G. Lohmann atuando em leishmaniose}, year = {2025}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/6030", abstract = "As leishmanioses são doenças parasitárias negligenciadas causadas por protozoários do gênero Leishmania, representando um grave problema de saúde pública global. As terapias disponíveis são limitadas a poucos fármacos, como o antimoniato de meglumina, anfotericina B e miltefosina, todos associados a elevada toxicidade, altos custos e crescente resistência parasitária. Nesse contexto, a busca por novos compostos bioativos com maior seletividade e menor toxicidade torna-se essencial. Este trabalho apresenta a primeira evidência de que as braquidinas presentes na fração diclorometano (FDCM) de Fridericia platyphylla inibem a enzima triosefosfato isomerase (TIM) de Leishmania, afetando sua estabilidade e função catalítica. Essa descoberta abre novas perspectivas para o entendimento dos mecanismos moleculares da leishmaniose e para o desenvolvimento de novos fármacos. Experimentalmente, a FDCM apresentou atividade inibitória contra promastigotas de L. infantum, L. braziliensis e L. mexicana, com IC₅₀ de 10,13, 11,44 e 11,16 µg/mL, respectivamente, e contra amastigotas intracelulares de L. infantum (IC₅₀ = 4,81 µg/mL). Além disso, demonstrou um perfil de citotoxicidade moderada para macrófagos RAW264.7 (CC₅₀ = 25,15 µg/mL), com índice de seletividade (SI = 5,2), superior ao do antimoniato de meglumina (SI = 2,7), porém inferior ao da anfotericina B (SI = 41,5), sugerindo um potencial terapêutico viável. A fim de otimizar sua aplicação farmacêutica, a FDCM foi encapsulada em nanopartículas poliméricas de zeína (NPZ-FDCM) e poli(-caprolactona) (NPCL-FDCM). A NPZ-FDCM apresentou elevada eficiência de encapsulação (~99%), distribuição homogênea de tamanho e estabilidade por 49 dias, além de potencial zeta adequado para estabilidade coloidal. No ensaio antileishmanial, a NPZ-FDCM demonstrou maior eficácia contra formas amastigotas de L. amazonensis (IC₅₀ = 0,72 µg/mL), enquanto a NPCL-FDCM não exibiu atividade significativa na concentração testada. Os achados deste estudo evidenciam a FDCM como uma alternativa promissora aos fármacos convencionais, combinando elevada seletividade, menor toxicidade e baixo impacto ambiental. A encapsulação em nanopartículas de zeína potencializa sua eficácia, reforçando seu potencial como candidato inovador para o tratamento da leishmaniose.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO DOUTORADO EM QUÍMICA (ASSOCIADO UFMA-IFMA)}, note = {DEPARTAMENTO DE QUÍMICA/CCET} }