@MASTERSTHESIS{ 2022:41377183,
 	title = {ALTERAÇÕES GENÔMICAS GLOBAIS E EXPRESSÃO DIFERENCIAL DE MICRORNAS EM CARCINOMA PENIANO: VIAS MOLECULARES AFETADAS E POTENCIAIS ALVOS TERAPÊUTICOS},
 	year = {2022},
 	url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/5944",
 	abstract = "Em países desenvolvidos, o câncer de pênis (CaPe) é uma neoplasia rara. No entanto,
 em países em desenvolvimento a incidência é maior, como no Brasil, principalmente
 na região Nordeste, que se caracteriza por baixos níveis socioeconômicos e alta
 prevalência de infecção pelo papilomavírus humano (HPV). Alterações genéticas e
 epigenéticas têm sido estudadas em diversos tumores, porém o papel dos microRNAs
 (miRNAs) no estabelecimento e progressão do CaPe ainda não está claro,
 principalmente para aqueles associados ao HPV. Neste estudo, focamos em duas
 abordagens: 1) usamos array-CGH para identificar miRNAs localizados em citobandas
 com alterações no número de cópias (CNAs). Em seguida, análise de bioinformática
 foi usada para identificar potenciais vias celulares e alvos terapêuticos; 2)
 identificamos miRNAs diferencialmente expressos (miRDE) nos tumores usando a
 plataforma nCounter® Human v.3 miRNA Expression (Nanostring Technologies™,
 Seattle, WA, EUA). Em seguida, avaliamos o efeito do miRNAs nas redes de
 interações gênicas e alvos drogáveis usando as plataformas DIANA-tools, STarMir,
 KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes), Pharmaco-miR e DGIdb (Drug
 Gene Interaction Database). A análise de aCGH identificou 269 miRNAs e 2,395
 genes que foram mapeados em regiões contendo CNAs, 92,6% e 96,7% dos quais
 estavam em sítios de integração de HPV (HPVis), respectivamente. O enriquecimento
 de vias revelou cinco principais vias de sinalização (sinalização hippo, degradação de
 lisinas, biossíntese de mucinas tipo O-glicano, príons e proteoglicanos em câncer),
 bem como a via de carcinogênese associada à infecção por HPV. O painel de
 expressão global revelou 507 miRDE em comparação com tecidos penianos não-
 tumorais. Entre os miRNAs mais superexpressos e subexpressos (n=25), 92% são
 encontrados em HPVis. A análise de predição farmacogenômica pelo Pharmaco-miR
 e DGIdb com esses miRNAs identificou EGFR, COX2, MDM2 e MDM4 como
 potenciais alvos terapêuticos. Também realizamos a análise de previsão de alvos pelo
 STarMir, através do qual observamos que todos os 13 miRNAs superexpressos
 regulam negativamente os genes TP53 e RB1, principalmente por meio de interações
 em regiões “seedless” não-canônicas. Observamos que miR-1206, miR-376b-3p e
 miR-495-3p são todos associados à invasão perineural, e destacamos o miR-376a-2-
 5p como possível marcador de prognóstico. Em conclusão, nossos achados indicam
 que o HPV está associado à desregulação de CNAs e miRNAs, perturbando vias de
 sinalização envolvidas no estabelecimento e progressão do tumor peniano mediado
 pelo HPV, o que abre perspectivas para novos potenciais alvos para o tratamento dos
 pacientes.",
 	publisher = {Universidade Federal do Maranhão},
 	scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS},
 	note = {DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA/CCBS}
}