@PHDTHESIS{ 2024:1586902069, title = {AVALIAÇÃO DO EFEITO DO TRATAMENTO COM Dysphania Ambrosioides (L.) MOSYAKIN & CLEMANTS SOBRE O DESENVOLVIMENTO DE GRANULOMAS DE Schistosoma mansoni EM DIFERENTES FASES DA INFECÇÃO}, year = {2024}, url = "https://tedebc.ufma.br/jspui/handle/tede/5761", abstract = "A esquistossomose é uma doença negligenciada, de grande importância para a saúde pública no mundo, que pode ser causada pelo helminto da espécie Schistosoma mansoni. O tratamento da enfermidade baseia-se no uso do medicamento praziquantel. Porém, essa droga possui algumas desvantagens, como baixa eficácia nas fases jovens do parasito (esquistossômulos) e incapacidade de reverter lesões inflamatórias induzidas pela formação de granulomas. Por isso, há necessidade do desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para controlar e evitar as formas graves da doença. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi revisar o uso de produtos vegetais no tratamento da esquistossomose e investigar se o tratamento com extrato de Dysphania ambrosioides induz alterações imunológicas e histopatológicas no desenvolvimento de granulomas no fígado, intestino e pulmão de camundongos infectados e tratados em diferentes fases da infecção experimental. Os resultados desta tese foram apresentados em 03 (três) capítulos. No capítulo 1 fizemos uma revisão narrativa sobre os efeitos imunomoduladores e antiparasitários de produtos naturais, oriundos de espécies vegetais, e seus constituintes majoritários no tratamento da esquistossomose, realizado a partir de pesquisas encontradas nos bancos de dados PubMed, LILACs e MEDLINE no período de 2008 a 2021. Foi evidenciado que o tratamento com extratos de espécies vegetais atua diretamente no parasito, diminuindo as chances de sobrevivência, o que reduz o número de ovos e granulomas no hospedeiro vertebrado. O tratamento com os produtos naturais também reduz os níveis de citocinas pró-inflamatórias, além de ativar neutrófilos, macrófagos, linfócitos T e células B, o que melhora a patogênese da doença, garantindo a sobrevivência do hospedeiro. No capítulo 2 avaliamos o efeito do extrato hidroalcóolico de D. ambrosioides (EHDA) sobre a oviposição e patologia da infecção. Para isso, foi avaliado in vitro a ação do extrato de D. ambrosioides sobre a mortalidade e a oviposição de vermes adultos de S. mansoni. Com o intuito de compreender as possíveis causas de inibição da oviposição do parasito, foram realizadas avaliações in sílico a partir do constituinte majoritário do extrato, o kaempferol, sendo previstas suas atividades biológicas e seu potencial alvo molecular no parasito S. mansoni. Adicionalmente, foram feitas avaliações do tratamento in vivo, em cada uma das fases do desenvolvimento de S. mansoni (fase cutânea, pulmonar, vermes imaturos e vermes maduros) utilizando camundongos, infectados com 50 cercárias e eutanasiados com 60 dias pós-infecção. Nas avaliações in vitro, o EHDA apresentou atividade esquistossomicida e inibiu a oviposição dos vermes fêmeas. O tratamento com EHDA reduziu tamanho e número de granulomas, além de lesões histopatológicas nos tecidos hepático, intestinal e pulmonar, demonstrando uma melhor organização da resposta granulomatosa. Houve predominância de fibras colágenas do tipo I nos tecidos de camundongos tratados com EHDA. O capítulo 3 consistiu na avaliação sobre a dinâmica de associação imunológica e histomorfométrica em granulomas de camundongos infectados e tratados ou não com EHDA por meio de experimentações in vivo. O EHDA reduziu eosinófilos sanguíneos e níveis de IgE, embora sem associação significativa com a área e número de granulomas. Em relação aos níveis das citocinas, as de respostas Th2 e Th17 foram reduzidas ao longo das fases do desenvolvimento de S. mansoni. Notavelmente, ocorreu associação negativa entre as respostas Th1 e Th17 com a área e número de granulomas hepáticos e intestinais. Esses resultados demonstram que o EHDA possui potencial terapêutico contra a esquistossomose, atuando em diversos aspectos, desde a mortalidade do parasito até a modulação da resposta imunológica do hospedeiro. Portanto, são um passo importante para propor novas terapias para esquistossomose, em especial com os produtos naturais sobre a formação dos granulomas, que constituem a principal patologia da parasitose.", publisher = {Universidade Federal do Maranhão}, scholl = {PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE/CCBS}, note = {DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA/CCBS} }